[´º½º·±=À±¼±¹Î ±âÀÚ] ÅøÁ¨(´ëÇ¥ ±è¿µÈ£·À̺´È)ÀÌ 2023³â 1¿ù 10ÀÏ Genome BiologyÁö(Impact Factor=17.9)¿¡ ‘Extru-seq’ °ü·Ã ¿¬±¸ ¼º°ú°¡ °ÔÀçµÆÀ¸¸ç, Cas9 À¯ÀüÀÚ °¡À§ÀÇ Genome-wide off-targetÀ» ±âÁ¸ ¹æ¹ýµéº¸´Ù ¿ì¼öÇÑ ¼º´ÉÀ¸·Î ¿¹ÃøÇÒ ¼ö Àִ ǥÁØÈµÈ ¹æ¹ýÀ» Á¦½ÃÇß´Ù°í ¼³¸íÇß´Ù.
À¯ÀüÀÚ °¡À§ Ä¡·áÁ¦´Â Ç¥Àû ¼¿(on-target) ÀÌ¿Ü¿¡ ºñÇ¥Àû ¼¿(off-target)¿¡µµ ±³Á¤ÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ´Â ºÎÀÛ¿ëÀÌ Á¸ÀçÇÑ´Ù. µû¶ó¼ À¯ÀüÀÚ °¡À§ Ä¡·áÁ¦¸¦ °³¹ßÇØ °¢±¹ ±ÔÁ¦ ±â°üÀÇ Çã°¡¸¦ ¹Þ±â À§Çؼ´Â À¯Àüü ³» ºñÇ¥Àû ¼¿(Genome-wide off-target)µéÀÇ ±³Á¤ Á¤µµ¸¦ ÃøÁ¤ÇØ Á¦ÃâÇØ¾ß ÇÑ´Ù.
ÇöÀç Cas9 À¯ÀüÀÚ °¡À§ÀÇ Genome-wide off-targetÀ» ¿¹ÃøÇϱâ À§ÇÑ ¹æ¹ýÀº 20°¡Áö ÀÌ»óÀÌ ¹ßÇ¥µÆÀ¸¸ç, ½ÇÇè ¹æ¹ý¿¡ µû¶ó ¡â¼¼Æ÷ ½ÇÇè(cell-based) ¡â½ÃÇè°ü ½ÇÇè(in vitro) ¡âÄÄÇ»Å͸¦ ÀÌ¿ëÇÑ ¿¹Ãø(in silico)µîÀ¸·Î ºÐ·ùµÈ´Ù.
ÃÖ±Ù¿¡´Â 3°¡Áö ¹æ¹ý ¸ðµÎ¸¦ »ç¿ëÇØ off-target È常¦ ¿¹ÃøÇÏ°í À̸¦ °ËÁõÇÑ °á°ú¸¦ ±ÔÁ¦ ±â°ü¿¡ Á¦°øÇÏ°í ÀÖÁö¸¸, °¢°¢ÀÇ ¹æ¹ýÀÌ ¸ðµÎ Àå´ÜÁ¡À» °¡Áö°í ÀÖ¾î ¼¼°èÀûÀ¸·Î °¢ ¹æ¹ýÀÇ ÀåÁ¡µé¸¸ ÃëÇÑ ´ÜÀÏ ¿¹Ãø ¹æ¹ýÀ» °³¹ßÇϴ ǥÁØÈ ¿¬±¸°¡ ÁøÇàµÇ°í ÀÖ¾ú°í, ÅøÁ¨ÀÌ Ã³À½À¸·Î °ü·Ã ¼º°ú¸¦ µµÃâÇß´Ù.
ÅøÁ¨ Ç÷§Æû ¿¬±¸¼Ò ÀÌÁ¤ÁØ ¼ÒÀåÀº “Extru-seq´Â ±âÁ¸¿¡ »ç¿ëµÆ´ø ¼¼Æ÷ ½ÇÇè°ú ½ÃÇè°ü ½ÇÇèÀÇ Áß°£ ´Ü°è¸¦ »õ·Ó°Ô ¸¸µé¾î ¿¹Ãø ½ÇÇèÀ» ÁøÇàÇÑ °ÍÀ̸ç, ´ëÇ¥Àû ¼¼Æ÷ ½ÇÇèÀÎ GUIDE-seq¿¡ ºñÇØ °ÅÁþ À½¼º(False Negative) ºñÀ²ÀÌ 13¹è °¨¼Ò, ´ëÇ¥Àû ½ÃÇè°ü ½ÇÇè¹ýÀÎ Digenome-seqº¸´Ù °ÅÁþ ¾ç¼º(False Positive)ÀÇ ºñÀ²ÀÌ 2¹è °¨¼ÒÇÑ °á°ú¸¦ º¸¿´´Ù”¸ç “¹Ì±¹Àº 2016³âºÎÅÍ ±¹¸³Ç¥Áرâ¼ú¿¬±¸¼Ò(NIST) ÁÖÀç·Î 40¿©°³ÀÇ ´Ù±¹Àû Á¦¾à ȸ»ç¿Í ¹ÙÀÌ¿ÀÅ×Å©µéÀÌ Genome Editing ConsortiumÀ» ÅëÇØ À¯ÀüÀÚ ±³Á¤ °ü·Ã Ç¥ÁØÈ ÀÛ¾÷À» ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ´Ù. Ç¥ÁØÈµÈ ºñÇ¥Àû ¿¹Ãø¹ý °³¹ßÀº °¡Àå È°¹ßÇÏ°Ô ¿¬±¸°¡ ÁøÇàµÇ°í ÀÖ´Â ºÐ¾ß¿´´Âµ¥, ÅøÁ¨ÀÌ Ã³À½À¸·Î ¸ðµç ÁöÇ¥¿¡¼ ¿ì¼öÇÑ ¼º´ÉÀ» º¸¿©Áִ ǥÁØÈµÈ ¹æ¹ýÀ» Á¦½ÃÇß´Ù”°í ¸»Çß´Ù.
ÅøÁ¨ ±è¿µÈ£ ´ëÇ¥ÀÌ»ç´Â “2022³â 12¿ù ¼¼°è ÃÖÃÊ·Î Prime editorÀÇ Genome-wide off-target ¿¹Ãø¿¡ ¼º°øÇÑ ¿¬±¸¼º°ú¸¦ Nature Communications¿¡ °ÔÀçÇÑ µÚ °ðÀ̾î Cas9 À¯ÀüÀÚ °¡À§ÀÇ Genome-wide off-targetÀ» ¿¹ÃøÇÒ ¼ö Àִ ǥÁØÈµÈ ¹æ¹ý¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸ ¼º°ú°¡ Genome Biology¿¡ °ÔÀçµÅ ´Ù½Ã Çѹø ÅøÁ¨ÀÇ ±â¼ú·ÂÀ» ÀÔÁõÇß´Ù”¸ç “ÅøÁ¨ÀÌ °³¹ßÇÑ Cas9 ¹× Prime editorÀÇ Genome-wide off-target ¿¹Ãø ¹æ¹ýÀº ÃßÈÄ À¯ÀüÀÚ ÆíÁý Ä¡·áÁ¦ÀÇ ¾ÈÁ¤¼º Æò°¡ ºÐ¾ß¿¡¼ À¯¸ÁÇÏ°Ô ¾²ÀÏ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ÆÇ´ÜÇϸç, ´Ù±¹Àû Á¦¾à ȸ»ç ¹× ¹ÙÀÌ¿ÀÅ×Å©µé¿¡¼µµ ¼ö¿ä°¡ ³ôÀº ±â¼úÀÎ ¸¸Å ƯÇã ¼öÀÍÈ »ç¾÷¿¡ ´ëÇÑ ¼º°úµµ °¡½ÃÈÇÒ ¼ö ÀÖµµ·Ï ¹ÚÂ÷¸¦ °¡ÇÒ °Í”À̶ó°í ¹àÇû´Ù.
À±¼±¹Î ±âÀÚ news114@newsrun.co.kr
À±¼±¹Î ±âÀÚ news114@newsrun.co.kr
<ÀúÀÛ±ÇÀÚ © ´º½º·±, ¹«´Ü ÀüÀç ¹× Àç¹èÆ÷ ±ÝÁö>