[뉴스런=최승호 기자] ‘사이토카인 폭풍(cytokine storm)’이라고 불리는 면역 과민반응을 자체 개발 약물 후보물질 ‘렌질루맙(lenzilumab™)’으로 예방·치료하는데 역점을 두고 있는 임상단계 바이오제약회사인 휴머니젠(Humanigen, Inc.)(나스닥: HGEN)이 미국특허청(United States Patent and Trademark Office, USPTO)으로부터 2건의 특허를 취득했다고 2일 발표했다.

휴머니젠은 이번에 2건의 특허를 받음에 따라 특허 포트폴리오가 늘어나게 되고, 이는 과립구 큰포식세포 집락자극인자(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)를 중화시키는데 대한 회사의 선구적 접근방식의 가치를 입증해 준다.
 
캐머런 듀란트(Cameron Durrant)(MD, MBA) 휴머니젠 최고경영자(CEO)는 “이들 2건의 특허는 키메라항원 수용체-T(CAR-T) 세포 요법을 포함한 T세포 관련 치료를 받고 있는 환자의 면역요법 효능을 제한하고 면역요법 관련 독성을 높이는 사이토카인/케모카인(cytokines/chemokines)의 수준을 낮추기 위한 GM-CSF 접근법의 가치를 분명히 보여준다. 또 이는 ‘사이토카인 폭풍’이 매우 중요한 역할을 하는 코로나바이러스 감염증-19(COVID-19)와 급성 이식편대 숙주병(graft-versus-host disease)을 포함한 기타 질병분야에 대한 우리의 접근방식을 입증한다”며 “휴머니젠의 휴머니어드(Humaneered®) 기술을 통해 재조합한 인간 GM-CSF 길항제인 ‘렌질루맙’은 이제 면역 관련 독성을 낮추면서 면역 요법의 효능을 향상시키는 독보적이고 중요한 툴로 인정받게 됐다. 이미 취득한 100여 건의 특허와 출원중인 50여 건을 포함한 특허는 휴머니젠의 견실한 지적 재산 포트폴리오를 계속 굳건히 다지고 있다”고 말했다.
 
‘렌질루맙’은 ‘사이토카인 폭풍’(사이토카인 반응 증후군[CRS])과 신경독증을 포함한 면역 요법 관련 독성을 유발하는 염증성 캐스케이드(inflammatory cascade)의 핵심 인자인 GM-CSF를 묶어서 중화시킨다. 이러한 증상은 장기적 입원 및 중환자실 입원과 관련성이 있다.[1,2] GM-CSF 의 염증 촉진 작용은 무엇보다도 TNF, 인터루킨(IL)-6 및 IL-23 같은 기타 염증 촉진 사이토카인 및 케모카인의 상류부로서 이러한 염증 매개체를 더 증가시키는 양성 피드백 루프(positive feedback loop)를 영구화할 수 있다.[3,4] GM-CSF작용을 중화하면 하류부 염증 촉진 매개체를 줄이고 CRS를 없애면서 골수에 의한 T림프구의 억제를 낮춤으로써 T세포의 기능이 향상되는 것을 시사하는 것으로 판단된다.

2021년 1월 26일 발급된 ‘면역요법 관련 독성에서의 비(非) GM-CSF 사이토카인/케모카인의 수준을 낮추는 방법(METHOD OF REDUCING THE LEVEL OF NON-GM-CSF CYTOKINES/CHEMOKINES IN IMMUNOTHERAPY-RELATED TOXICITY)’(US 10,899,831 B2) 제하의 첫 번째 특허는 가) 면역요법 관련 독성이 있는 환자 또는 없는 환자에 대해 면역 요법을 사용하는 동안 종양의 재발률을 낮추거나 재발을 예방하고; 나) 면역요법 관련 독성이 있는 동안 GM-CSF 외에 사이토카인이나 케모카인 수준을 낮추며; 다) CAR T세포, T세포 수용체(TCR) 수정 T세포, 종양 침윤 림프구(TILs), CAR 수정 자연살 세포 또는 그러한 세포들의 결합을 포함한 입양 세포 전이(adoptive cell transfer)와 관련된 면역 요법 관련 독성을 치료하거나 예방하고; 단일 클론 항체의 투여; 사이토카인의 투여; 암 백신의 투여; T세포 관련 요법 또는 그러한 것들의 결합 등을 위한 재조합 인간 GM-CSF 길항제(렌질루맙)의 사용에 관한 것이다.
 
2021년 2월 23일 발급된 ‘렌질루맙을 투여해 면역요법 사용시 종양 재발률을 감소시키는 방법(METHOD OF REDUCING TUMOR RELAPSE RATE IN IMMUNOTHERAPY BY ADMINISTRATION OF LENZILUMAB)’(US 10,927,168 B2) 제하의 두 번째 특허는 면역요법을 사용하는 동안 종양 재발률을 낮추거나 재발을 예방하기 위해 렌질루맙을 사용할 뿐만 아니라 CAR T세포, T세포 수용체(TCR) 수정 T세포, 종양 침윤 림프구(TILs), CAR수정 자연살 세포 또는 그러한 세포들의 결합을 포함한 입양 세포 전이와 연관된 면역요법 관련 독성을 치료하거나 예방하고; 단일 클론 항체의 투여; 사이토카인의 투여; 암 백신의 투여; T세포 관련 요법 또는 그러한 것들의 결합 등에 관한 것이다.

 

최승호 기자  news114@newsrun.co.kr

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